Seperti Taraji P. Henson yang akan menyuarakan pemimpin kelompok penjahat Vicious 6, Belle Bottom, dan Alan Arkin menyuarakan Wild Knucles seorang penjahat super yang namanya sudah terkenal dan posisinya akan digantikan oleh Gru.
Jean-Claude Van Damme sebagai Jean Clawed monster lobster raksasa berwarna merah dan memiliki cakar yang tajam, Lucy Lawless mengisi suara seorang biarawati yang juga penjahat super dan salah satu anggota kelompok penjahat The Vicious 6.
Dua aktor sekaligus yang mengisi suara satu karakter, Nunchuck dan Michelle Yeoh sebagai Master Chow yang merupakan seorang spesialis akupuntur yang memiliki keterampilan dalam bidang Kung Fu yang begitu gokil.
Lalu juga aka nada Russell Brand yang mengisi suara Dr. Nefario, seorang ilmuwan tak waras yang juga menjadi asisten Gru hingga di masa mendatang dalam film Despicable Me menjadi peran tokoh utama di sana.
Film dengan karaktek makhluk berwarna kuning ini sempat mengalami penundaan dalam jadwal penayangan di bioskop, mulanya akan tayang pada 3 Juli 2020, yang terkendala oleh pandemi COVID19 yang akhirnya diundur hingga hari ini.***